د اتکسیا لړۍ: د ناوخته پیل شوي ایډیوپیتیک اتکسیا له منځه وړل

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: مننه اورلانډو. زه ډیره خوښ یم چې دلته یم او هڅه کوم چې دا زړه راښکونکې حالت تشریح کړم چې موږ یې ILOCA بولو، ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوی سیریبیلر اتکسیا.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: مننه [00:01:00] او دا زما لومړۍ پوښتنه ده. د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا اصلي تعریف څه دی؟ او ایا د دې حالت د پیل په وخت کې د عمر لپاره اجماع شتون لري؟

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: هو. دا یوه ډیره په زړه پورې پوښتنه ده، خو د دې پوښتنې د ځواب لپاره، زه غواړم یادونه وکړم چې دلته ستاسو سره شتون څومره مهم دی ځکه چې تاسو دلته په برازیل کې زما لارښود وئ او لومړی کس وئ چې شل کاله دمخه زموږ په پوهنتون کې د اټکسیا واحد څانګه تشریح او جوړه کړه.

نو موږ د اټکسیا ناروغانو سره د ګډ کار کولو اوږده تجربه لرو. او دا زما لپاره ویاړ دی چې دا پوډکاسټ ستاسو لپاره وړاندې کوم. او [00:02:00] مستقیم ستاسو پوښتنې ته ځم. ILOCA یو په زړه پورې حالت دی ځکه چې د اوږدې مودې لپاره، د کلونو یا شاید لسیزو یا شاید یوه پیړۍ لپاره، موږ د ILOCA اصلي ننګونې نه پوهیدو.

د ILOCA اصطلاح د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا ده، او موږ پوهیږو چې ایډیوپیتیک پدې معنی دی چې موږ یې لامل نه پوهیږو. د لازمي یا لومړني زلزلې سره ورته. د لازمي زلزلې لامل څه دی؟ دا پدې مانا ده چې موږ لامل نه پوهیږو، مګر د جینیاتي ازموینې ترسره کولو او د نوي جینونو او نوي شرایطو پیژندلو لپاره د جینیاتي ټیکنالوژیو کې د ټولو پرمختګونو په پام کې نیولو سره.

په ځانګړې توګه د راتلونکي نسل ترتیب سره، موږ [00:03:00] د ILOCA ځینې لاملونه پیژندلو توان لرو. او دلته یوه ستونزه ده ځکه چې ډیری لیکوالان، معمولا دوی ILOCA په پام کې نیسي کله چې ناروغان ناوخته پیل شي، د 40 کلونو څخه ډیر عمر ولري. دا پدې مانا ده چې ناروغي معمولا د 40 کلنۍ وروسته پیل کیږي.

خو زه دلته یو څه غور کوم ځکه چې ډیری جینیاتي ناروغۍ، لکه د فریډریچ اټکسیا او ARSACS او fragile-X ممکن د 40 کلنۍ وروسته د ناوخته پیل سره شتون ولري. نو زه باور لرم چې د ILOCA مفهوم باید هغه ناروغ وي چې د ضعیف او ناوخته پیل شوي اټکسیا سره وي چې معمولا د 50 کلنۍ وروسته پیل کیږي او د ضعیف سیریبیلر اټکسیا سره.

نو دا زما نظر دی [00:04:00] د ټولو هغو ستونزو په پام کې نیولو سره چې د ILOCA ځانګړتیا او طبقه بندي کول یې ستونزمن دي.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: جوز لویز، شاید ILOCA ممکن بل لامل ولري. د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا ترټولو عام لاملونه کوم دي؟.

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: د تیرو شپږو یا اوو کلونو په پام کې نیولو سره، موږ اوس د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا دوه اصلي ډولونه لرو چې د جینیاتي ایټیولوژیو له لارې ښه مطالعه شوي. او موږ اوس دوه اصلي جینونه لرو چې ممکن د ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا لامل شي، کوم چې RFC1 او همدارنګه FGF 14 دي.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: سمه ده. څنګه کولی شي د دماغي اټکسیا ناوخته پیل شوي ناروغانو تشخیصي تفتیش کې نیورو امیجینګ مرسته وکړي [00:05:00]؟

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: هو. معمولا د سیریبیلر اټکسیا ناروغانو د څیړنې لپاره نیورو امیجینګ لازمي دی ځکه چې موږ باید د سیریبیلم ساختماني ستونزې لکه تومورونه، خرابوالی او نور رد کړو. لومړی ټکی دا دی چې د نورو شرایطو لکه ساختماني ستونزې رد کړو. او دوهم، موږ باید پوه شو چې معمولا ناروغان د سیریبیلر اټروفي سره مخ کیږي.

د مثال په توګه، د ILOCA ناروغ، د سیریبیلر اټروفي پرته، موږ باید وڅیړو، د مثال په توګه، د فریډریچ اټکسیا. او البته ځینې ځانګړي زنځیرونه شتون لري. د مثال په توګه، د ARSACS ناروغان ممکن په پونز کې د سیګنال زنځیرونه او نور غیر معمولي حالتونه ولري. د مثال په توګه، [00:06:00] هغه ناروغان چې د نازک X ترتیب سره وي.

او ټکان او اتکسیا ممکن د هایپرټینس سیګنال سره د یو ځانګړي غیر معمولي حالت سره شتون ولري، د سیریبیلم د غاښونو نیوکلیوس. نو معمولا موږ د دماغ عکس اخیستنه د بل لامل ردولو لپاره کاروو پرځای د دې چې دا تایید کړو چې دا ناروغ ممکن د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اتکسیا یو ډول ولري.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: سمه ده، زه پوهېږم. که تاسو د جینیاتي لامل شک لرئ. موږ باید د دې ناروغانو لپاره کوم جینیاتي ازموینې امر کړو؟ د مثال په توګه، د RFC1 یا FGF 14 یا بشپړ ایکسوما یا جینوم لپاره یو ځانګړی ازموینه. تاسو د دې قضیې لپاره څه وړاندیز کوئ؟

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: هو. زه فکر کوم چې دا د دې مرکې تر ټولو مهمه پوښتنه ده [00:07:00] ځکه چې موږ پوهیږو چې د ILOCA پورې اړوند تر ټولو عام جینونه RFC1 او FGF 14 دي، او موږ باید په یاد ولرو، چې دا جینونه د انبساط سره تړاو لري او په ځانګړې توګه RFC1، دا په داخلي انبساط کې دی او دوی یو بیرته راګرځیدونکی ناروغي ده.

نو په RFC1 کې، موږ معمولا د PCR څخه د اوږد واټن PCR غوښتنه کوو. دا په RFC1 او همدارنګه په FGF 14 کې د تشخیصي ازموینې ترسره کولو لپاره کافي ده. دا یو غالب حالت دی. دا د SCA 27 B په نوم هم یادیږي. دلته د دې دوو شرایطو ترمنځ یو څه توپیر شتون لري. د مثال په توګه، RFC1 معمولا د سینسر نیوروپیتي سره شتون لري چې [00:08:00] د ویستیبولر هایپوفنکشن یا هایپوورفلیکسیا سره د ویستیبولر اوکولر ریفلیکس زنځیرونو سره تړاو لري، او FGF 14 معمولا لږ شدید فینوټایپ او ډیر ناوخته پیل لري. معمولا زموږ RFC1 په 50 کلن عمر کې پیل کیږي پداسې حال کې چې FGF 14، شاوخوا 69، 60 کلن عمر لري. FGF 14 د ډیر ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا، او ډیر ضعیف سیریبیلر اټکسیا ته اړتیا لري. دا عام نه دی، مګر دا ممکنه ده چې د FGF 14 ناروغانو کې نیوروپیتي او ویستیبولر ریفلیکسیشن ولري.

او د FGF 14 تشخیص لپاره اشاره د نښو نښانو بدلون دی او ځینې وختونه موږ کولی شو د RfC1 په پام کې نیولو سره د ښکته بیټ نیستګموس او دوه مشاهده کړو، موږ باید په یاد ولرو چې ټوخی [00:09:00] د RFC1 بدلونونو سره ناروغانو کې خورا عام دی. او دا مهمه ده چې په یاد ولرئ چې د ایکزوم ترتیب داخلي پراخوالی نه ارزوي.

دا مهمه ده چې یادونه وکړو چې معمولا د بشپړ ایکسومین ترتیب منفي وي کله چې موږ د RFC1 او FGF14 ناروغان ګورو، موږ باید په ځانګړي ډول د دې پراخوالي ځانګړي ازموینې لپاره PCR او تفتیش ترسره کړو. او په یاد ولرئ چې موږ دوه ډوله جینوم ترتیب لرو. موږ لنډ لوستل شوی جینوم ترتیب او همدارنګه اوږد لوستل شوی جینوم ترتیب لرو.

د دې پراخوالي د پیژندلو لپاره چې معمولا لوړ پراخوالي وي. موږ باید د جینوم اوږدمهاله ترتیب ترسره کړو. د دې تخنیک سره، موږ کولی شو دا [00:10:00] پراخوالي وپیژنو.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: دا زما په نظر یوه مهمه پوښتنه ده ځکه چې ډیری ناروغان چې د ناوخته پیل شوي اتکسیا سره وي ممکن د څو سیسټم اتروفي ولري، په ځانګړې توګه د دماغي بڼه. ایا تاسو کولی شئ بحث وکړئ چې څنګه د څو سیسټم اتروفي او ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اتکسیا توپیر وکړو؟

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: هو. ښه پوښتنه ده ځکه چې د څو سیسټمونو ایټروفي، په ځانګړې توګه د سیریبیلر بڼه د ILOCA لپاره یو مهم توپیري تشخیص دی. اصلي توپیر څه دی؟ لومړی، پرمختګ معمولا د MSA ناروغانو کې ډیر ګړندی پرمختګ لري. او پداسې حال کې چې د ILOCA ناروغان، په ځانګړي توګه د دې دوه جینونو سره تړاو لري، RFC1 او FGF [00:11:00] 14، دوی معمولا د ورو پرمختګ سره وړاندې کوي.

نو دا یوه مهمه نښه ده. او بله نقطه د دماغ عکس اخیستل دي. معمولا د دماغ عکس اخیستلو کې، موږ کولی شو د MSA او نورو حرکت اختلالاتو لکه ټکان او پارکنسنیزم او نورو ځانګړتیاو کې د ګرم کراس بن نښه وګورو، مګر په عمده توګه د خودمختاري اختلال. کله چې موږ خودمختاري اختلال لرو، موږ باید د MSA په اړه فکر وکړو.

بله نښه خوب دی، ځکه چې د REM خوب چلند اختلال په الفا سینوکلینوپتي کې خورا عام دی، لکه MSA، مګر دا په ILOCA کې عام نه دی.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: تاسو دمخه د RFC1 او FGF 14 جینونو یادونه کړې ده. مګر زما په نظر، بله مهمه پوښتنه، ایا موږ د دې ناروغانو لپاره یا د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا ځانګړي ډول لپاره [00:12:00] کوم ډول درملنه لرو؟

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: هو، د درملنې پورې اړوند یو مهم ټکی ځکه چې موږ باید په پام کې ونیسو چې موږ په هغو ناروغانو کې چې د میراثي سیریبیلر اټکسیا لري په ځانګړي درملنه کې محدودیت لرو. مګر په ځانګړي ډول د FGF 14 لپاره، موږ کولی شو 4-Aminopy ridine وکاروو او ناروغان ممکن په حرکت او د نښو نښانو په بدلون کې ښه والی ولري.

نو د دې احتمالي تشخیص لپاره پاملرنه وکړئ ځکه چې 4-امینوپیریډین کولی شي ناروغانو سره د چال چلن ښه کولو کې مرسته وکړي. نو دا یو مهم اشاره ده.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: او زه پوهیږم چې تاسو د دې [00:13:00] موضوع په اړه یو ځانګړی نظر لرئ. ستاسو په نظر، تاسو د اټکسیا متخصص یاست. ولې موږ اړتیا لرو چې د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي اټکسیا اصطلاح له سره جوړه کړو؟

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: هو، یوه ښکلې پوښتنه ده. زه غواړم دې پوښتنې ته ځواب ورکړم ځکه چې زه د دې تعریف، ILOCA په اړه یو څه نیوکه لرم. زه فکر کوم چې موږ باید د ILOCA کارول ودروو ځکه چې ډیری قضیې نور ایډیوپیتیک ندي. دوی تحقیقاتو، جینیاتي تحقیقاتو ته اړتیا لري. ډیری دا ناروغان چې موږ نن ورځ د RFC1 او FGF 14 سره ګورو په تیرو وختونو کې وو، هغه ناروغان چې د ILOCA سره تشخیص شوي وو.

نو وروسته له دې چې جینیاتي پرمختګ د نویو جینونو سره دا تشریح کوي، زه فکر کوم چې موږ باید د ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا ناروغانو په اړه خپل نظر [00:14:00] بدل کړو. په پام کې نیولو سره چې موږ د دې ناروغانو سره تړلي ډیری جینونه لرو، زه فکر کوم چې دا نور ایډیوپیتیک نه دی. نو له همدې امله زه معمولا د ILOCA لپاره د deconstruct اصطلاح غوره ګڼم ځکه چې اوس موږ ځانګړې ناروغي لرو، او نه یوازې RFC1 او FGF 14، موږ ممکن د فریډریچ اټکسیا ناروغان ولرو چې د ناوخته پیل شوي نازک-x پریمیوټیشن سره د ټرم او اټکسیا سره.

د SCA ځینې ډولونه، ځینې نقطې بدلونونه، SCA ممکن د ډیر ناوخته پیل سره شتون ولري، د بیلګې په توګه، SCA 45. نو نور جینیاتي ډولونه هم شتون لري. د ARSACS جین ځینې ډولونه شتون لري چې د څلویښتو کلونو وروسته ناروغانو سره د ناوخته پیل سره څرګندیږي. نو له همدې امله زه معمولا [00:15:00] وایم چې موږ باید د ILOCA اصطلاح له سره جوړ کړو.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: اوس د ILOCA ناروغانو او منفي جینیاتي تحقیقاتو په اړه. ایا تاسو کولی شئ موږ ته د خپل کلینیکي چلند او د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا سره د ناروغ د څیړنې څرنګوالي په اړه ووایاست؟

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: کامل. دا یوه عملي پوښتنه ده، او کله چې زه یو ناروغ وینم چې د ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا سره وي، په ځانګړې توګه د څلویښتو کلونو وروسته. دا چې ما د ILOCA ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا اصطلاح څخه ډډه وکړه. موږ باید لومړی په ژوره فینوټایپینګ کې ترسره کړو. نو که تاسو د سینسریل نیوروپتي، ویستیبولر ارفلیکسیا لرئ، تاسو ته اجازه درکول کیږي چې د [00:16:00] RFC1 لپاره یو ځانګړی ازموینه ترسره کړئ.

نو دا په پیښو او کلینیکي ځانګړتیاو پورې اړه لري. که تاسو یو ناروغ ولرئ چې ډیر ناوخته پیل کیږي، د مثال په توګه په 60 کلنۍ کې پیل کیږي. موږ باید وګورو چې ایا دا ناروغ ځینې نښې نښانې لري چې ممکن د کافین سره خراب شي یا ممکن د تمباکو سره اراده وي، او دوی ممکن نښې نښانې خرابې کړي او خراب حرکت وکړي.

همدارنګه دا ناروغان ممکن د یوې پدیدې سره مخ شي چې موږ یې د ښکته کیدو نیستګموس بولو. نو دا ځینې د پدیدې مشاهدې دي چې کولی شي د دې دوو شرایطو، RFC1 او FGF 14 په ترتیب سره د څیړنې سره مرسته وکړي. مګر البته موږ بل دلیل لرو، که موږ منفي څیړنه ولرو، نن ورځ دا ممکنه ده چې د اوږدې لوستل شوي جینوم ترتیب ترسره کړو.

که چیرې [00:17:00] تاسو د جینوم ترتیب شتون نلرئ، تاسو کولی شئ د ایکسووم ترتیب ترسره کړئ ځکه چې ځینې نقطې بدلونونه شتون لري چې ممکن د دماغي اتکسیا ناوخته پیل لامل شي. نو موږ باید لومړی وڅیړو، اصلي دوه جینونه چې د پراختیا سره تړاو لري لکه RFC1 او FGF 14. که تاسو پدې څیړنه کې هیڅ ونه مومئ، تاسو ته اجازه درکول کیږي چې د ایکسوزوم ترتیب ترسره کړئ یا شاید د اوږد لوستلو جینوم ترتیب کې غوره وي که شتون ولري. نو دا زما د څیړنې په توګه په پام کې نیول شوي دي. او په یاد ولرئ چې موږ لاهم د فریډریچ په اکسیا کې ناوخته پیل لرو. VLOCA ډیر ناوخته پیل شوی اټا زیا معمولا د څلویښتو کلونو وروسته پیل کیږي، نو دا د پراختیا له امله رامینځته کیږي، تاسو ممکن [00:18:00] د فریډریچ د اتکسیا جینیاتي ازموینه ترسره کړئ ترڅو دا حالت هم رد کړئ، VLOCA.

نو ډېر لاملونه شته، خو موږ معمولا د دې دوو جينونو سره د پدیدې سره پیل کوو، RFC1 چې اووه کاله وړاندې تشریح شوی او همدارنګه FGF 14 چې څلور کاله وړاندې تشریح شوی.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: موږ د خپلې مرکې پای ته نږدې یو. زموږ اوریدونکو ته کور ته د رسیدو پیغام څه دی؟

ډاکټر جوز لویز پیډروسو: هو. زه فکر کوم چې دلته اصلي پیغام دا دی چې تاسو به ډیری وختونه د 40 کلنۍ وروسته د کورنۍ تاریخ پرته د ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا ناروغانو سره مخ شئ. او په یاد ولرئ چې موږ باید لومړی د اټکسیا ترلاسه شوي ډولونه رد کړو. نو دا [00:19:00] لومړی ګام دی. د ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا ځینې سنډرومیک ډولونه مه هیروئ، لکه نازک-ایکس اټکسیا.

لکه څنګه چې د FMR1 جین کې د پری میوټیشن سره تړاو لري. همدارنګه، موږ باید د فریډریچ اټکسیا او همدارنګه د ARSACS جین رد کړو، او موږ باید یو بل حالت په یاد ولرو چې ممکن د ناوخته پیل سره شتون ولري کوم چې SPG7 دی، د سپاسټیک پاراپلجیا ډول اووم. او کلاسیک ILOCA د هغو ناروغانو سره تړاو لري چې د دماغي کمزوري اټکسیا سره وي چې معمولا د اټکسیا د پرمختللې او ورو پرمختګ سره شتون لري چې د 40 کلن یا 50 کلن عمر وروسته پیل کیږي.

او په یاد ولرئ چې په عمده توګه دوه جینونه چې پدې وروستیو کې تشریح شوي RFC1 او FGF 14 دي. مه هیروئ چې د دې ناروغانو څیړنه د دې [00:20:00] ځانګړو ازموینو سره وکړئ. او البته، د ایکسومین ترتیب کولی شي مرسته وکړي، مګر پدې فینوټایپ کې د نقطې بدلون موندل ګران دي. مګر اوږد لوستل شوی جینوم ممکن د نوي جینونو کشف کولو کې مرسته وکړي او همدارنګه د ایډیوپیتیک ناوخته پیل شوي سیریبیلر اټکسیا سره د ناروغ ټول جینیاتي ځانګړتیاوې په ښه توګه وڅیړي.

پروفیسور اورلانډو بارسوټیني: د جوز لویز څخه مننه چې دا معلومات یې شریک کړل او زموږ له اوریدونکو څخه مننه چې موږ سره یوځای شول. موږ هیله لرو چې دا قسط تاسو سره د دماغي دماغي ناروغانو سره د ډیر باور سره د درملنې کې مرسته وکړي. مننه. [00:21:00]