د انیروبیک ډوپامین د انټراینټریکولر انفیوژن

پروفیسور دیووس او د هغه ټیم په دې وروستیو کې یوه مقاله خپره کړې چې عنوان یې دی. د پارکینسن ناروغۍ کې د انټراسریبروونټریکولر انیروبیک [00:01:00] ډوپامین د L-DOPA پورې اړوند پیچلتیاو سره، د لومړي او دوهم پړاو تصادفي کنټرول شوی آزموینې په نیچر میډیسن ژورنال کې خپره شوې. پروفیسور دیووس، نن ورځ زموږ پوډکاسټ ته د راتلو لپاره ډیره مننه.

پروفیسور ډیویډ دیووس: سلام. ستاسو د بلنې لپاره ډیره مننه.

ډاکټر هوګو مورالیس بریسینو: دا د خوښۍ خبره ده. اوس راځئ چې د شالید په اړه خبرې پیل کړو او دا چې تاسو دا کلینیکي آزموینه څنګه ډیزاین کړې، مګر د لوستونکو او اوریدونکو لپاره هم د دې نوي مرکب، A-ډوپامین په اړه پوهیدل.

پروفیسور ډیویډ دیووس: هو. لکه څنګه چې موږ ټول پوهیږو، د پارکنسن ناروغي د نایګروسټریټال لارې کې د ډوپامین کمښت لخوا تعریف شوې ده. او موږ پوهیږو، چې ډوپامین هیڅکله د 60 کلونو لپاره نه دی کارول شوی. ځکه چې لومړی دا د هاضمې خنډ یا د وینې دماغ خنډ نه تیریږي. او همدارنګه ځکه چې دا په چټکۍ سره اکسیډیز کیږي. [00:02:00] 

نو دا د څو کلونو لپاره د ډوپامین کارولو مخه نیسي. او موږ دا هم پوهیږو چې د شفاهي ملا تیر درملنې چې اوس مهال کارول کیږي، یا لیوډوپا یا ډوپامین اګونیسټ د پیچلتیاو لامل کیږي. موږ پوهیږو چې د ډوپامینرجیک اګونیسټ لاندې 50٪ خلک د روږدي کیدو د هڅونې کنټرول اختلالات لري، او د لیوډوپا لاندې 50٪ خلک د بدلون ډیسکینینیا سره پیچلتیا رامینځته کړې.

په پنځو کلونو کې او له لسو کلونو وروسته ۸۰٪. نو موږ د ان برین فارما سره د درملنې یوه نوې ستراتیژي رامینځته کړې، هغه سټارټ اپ چې ما په ګډه تمویل کړی ترڅو د دې دوو ننګونو څخه د خلاصون لپاره لومړی د انیروبیک ډوپامین په برخه کې چې د اکسیډیشن څخه مخنیوي لپاره د ډوپامین ثبات ته اجازه ورکوي. نو دا د انټراسریبروینټریکولر ادارې سره د تحویلي نوې طریقه ده.

او موږ یو کوچنی کتیتر مستقیم [00:03:00] په دریم وینټریکل کې د دوه سټرایټم تر څنګ کېښود.

ډاکټر هوګو مورالیس بریسینو: او د دې A-ډوپامین سره زه ګومان کوم چې په دې ماډلونو کې د موټرو فعالیت ښه کولو لپاره ښه پری کلینیکي شواهد شتون لري.

پروفیسور ډیویډ دیووس: هو، نو موږ د موږک ماډل د MPTP ماډل او بیا د 6-هایډروکسیډوپامین موږک ماډل او بیا د MPTP بندر ماډل سره پیل وکړ. او په دریو ماډلونو کې موږ وکولی شو د ډوپامین ښه خوراک ومومو او په موږکانو، موږکانو او بندرونو کې د موټرو معلولیت 100٪ بیرته راګرځوو. په ځانګړي توګه د لنګ معلولیت او پرته له کوم ډیسکینیا رامینځته کولو څخه.

او له همدې امله د دې پری کلینیکي معلوماتو څخه مننه، موږ د فرانسې په شمال کې په لیل کې د لومړي پړاو، دوهم پړاو کلینیکي آزموینې پیل کړې. او په 12 کسانو کې، لومړنی معیار د اوو ورځو لپاره اندازه وه. [00:04:00] د بدلون ډیسکینیسیا، د بند موده. او موږ ولیدل چې لومړی د انټراسریبروونټریکولر اداره واقعیا خوندي وه.

دا د DBS پر بنسټ د عصبي جراحي پروسیجر دی، مګر لږ برید کوونکی، لږ خطرناک، اسانه، او څلور ساعته دوام کوي. او د A-dopamine خوندیتوب پروفایل حیرانونکی و. موږ هیڅ جدي منفي پیښه نه لرو. یوازې یو څه زړه بدوالی یا خوب. او بیا موږ د دې لومړي مرحلې وروسته ولیدل چې موږ په 100 ساعتونو کې له 150، 2 څخه تر 50 24 ملی ګرامه پورې خوراک ته اړتیا لرو.

موږ وکولای شول چې د ناروغ د اړتیاوو سره سم د ورځې په اوږدو کې غوره خوراک او د شپې په اوږدو کې غوره خوراک ومومو. او بیا دوی دوهم پړاو ته ننوځي. نو دا یو کراس اوور، تصادفي آزموینه وه چې یوه میاشت د شفاهي درملنې سره یا یوه میاشت د A-ډوپامین سره د [00:05:00] پاتې شفاهي درملنې سره.

او موږ د 4.4 ساعتونو اضافي بشپړ کنټرول سره ګټه ګورو پرته له کوم ډیسکینیا څخه. او دا هم شپږ ساعته وو، د شپږو ساعتونو څخه ډیر ښه خپلواکي، پدې معنی چې ناروغ یا بشپړ و یا لږ څه کم یا لږ ډیسکینیا. او لکه څنګه چې د شفاهي درملنې پرتله کول یا غوره کول، او دا هیڅکله د نورو وسیلو درملنې سره نه دی لیدل شوی.

البته، دا د لومړي پړاو، دوهم پړاو آزموینه ده، نو دا باید تایید شي. مګر مهمه دا ده چې د ډوپامین د دې مرکزي شخصي، ساده پلي کولو سره. موږ په حقیقت کې، د درملنې دریمه طریقه اختراع کړه، کوم چې د فارماکولوژیکي نیوروموډولیشن دی، او دا په حقیقت کې یو غوره کلمه ده، چې د نیوروټرانسمیټر مستقیم تعدیل کولو امکان، لوړ موثریت او د گرډ خوندیتوب.

نو موږ ثابته کړه چې موږ اوس کولی شو په مستقیم ډول په دماغ کې نیوروټرانسمیټر تعدیل او تعدیل کړو [00:06:00] لکه څنګه چې د پارکنسن ناروغۍ لپاره د ډوپامین سره مثال شوی.

ډاکټر هوګو مورالیس بریسینو: هو. ایا زه کولی شم پوښتنه وکړم، د نورو ازموینو لپاره د تجربې پراساس، په شمول د ژور دماغ محرک لپاره درملنه پخپله اغیزمنه ده، مګر ځینې وختونه تاسو د درملنې پرځای د هارډویر یا تجهیزاتو سره ستونزې سره مخ کیږئ. نو ایا تاسو د پمپ په اړه یا د مثال په توګه د پمپ او وینټریکلونو ترمنځ اړیکه کې کومه ستونزه وموندله؟

پروفیسور ډیویډ دیووس: هو، واقعا. تر ټولو لومړی، د DBS په پرتله، موږ د ستونزو حل کولو کوم خطر نلرو. د DBS سره، تاسو باید د یو ملی متر څخه کم ته ورسیږئ ترڅو ډاډ ترلاسه کړئ چې تاسو د سبتالامیک نیوکلیوس په وروستي برخه کې یاست. دا دلته قضیه نده. دا یوه اسانه پروسه ده نو تاسو د ستونزو حل کولو دا خطر نلرئ او تاسو ډاډه یاست چې 100٪ ګټه ولرئ.

نه یوازې د هارډویر، پمپ او کتیتر په اړه موږ د کتیتر سره کومه ستونزه نه درلوده. دا یو ډیر کوچنی زخم دی او دا [00:07:00] یوازې د کورټیکس څخه درې سانتي متره تیریږي، نو دا ډیر برید کوونکی نه دی او بیا دا یوازې د وینټریکل سیسټم کې دی. په 12 کسانو کې، موږ د کتیتر سره کومه ستونزه نلرو، د انتان ستونزه نه لرو.

او هغه پمپ چې د معدې پمپ ترمنځ بایو مطابقت معاینه شوی او دا سمه وه. او د پمپ نیم ژوند شاوخوا پنځه څخه تر اتو کلونو پورې دی. نو د DBS په څیر، تاسو اړتیا لرئ چې پمپ بدل کړئ. په حقیقت کې، تاسو سم یاست. دا ممکنه ده چې د پمپ اختلال ولرئ او بیا د سولې جوړونکي په څیر تاسو اړتیا لرئ چې دا بیرته راوباسئ.

او دا د یو ساعت جراحي پروسه ده.

ډاکټر هوګو مورالیس بریسینو: زه یوه عملي پوښتنه لرم. دا هغه څه دي چې تاسو ممکن د انفیوژن درملنې د کولمو جیل یا حتی د لیووډوپا سره هم تجربه کړي وي. تل د ټایټریشن مرحله شتون لري چیرې چې تاسو هڅه کوئ سم خوراک ومومئ. د دې A-ډوپامین رسولو سره ستاسو تجربه څه وه؟

تاسو څنګه هغه کړکۍ وموندله چې ناروغان پکې ډیر کنټرول شوي وو؟

پروفیسور ډیویډ دیووس: هو، دا [00:08:00] ډېره ښه پوښتنه ده. دا د جورج کوټزیاس په څېر ده، تاسو په نیویارک ښار کې هغه سړی په یاد لرئ چې د لومړي ځل لپاره یې د پراختیا کونکي دوز ټایټریټ زیات کړ او د تصادفي کنټرول آزموینې سره یې ثابته کړه چې اغیزمن و. موږ دلته ورته اړخ لرو. موږ اړتیا لرو چې د ډوپامین دوز ټایټریټ کولو لپاره وخت ونیسو او لوړ دوز ته ورسیږو ترڅو ډیر لوړ کنټرول ولرو.

نو دلته هم ورته روحیه ده. نو موږ د دوو یا دریو میاشتو په اوږدو کې ټیټروټ کوو او په اونۍ کې دوه ځله په تدریجي ډول ډوپامین ۱۰ ملی ګرامه زیاتوو او دا کار کوو. دا ډیر ښه زغمل کیږي. تاسو د یوې ورځې لپاره لږ زړه بدوالی لرئ او بس، او لږ خوب. او، مګر که تاسو ډیر ژر ټیټروټ کوئ، نو تاسو ډیر کانګې یا خوب یا د دې ډول ناوړه پیښې لرئ.

نو کله چې تاسو د تشخیص په وخت کې د PD په لومړیو ناروغانو کې لیوډوپا هم پیل کړئ، تاسو اړتیا لرئ چې دوز ورو ورو زیات کړئ. نو دلته ورته روحیه ده. او بیا یې اجازه ورکړه چې لږترلږه مؤثر خوراک ومومئ او ورته دی، تاسو پوهیږئ، [00:09:00] لکه د هر رواني درملو په څیر.

ډاکټر هوګو مورالیس بریسینو: ایا زه له تاسو څخه یوه پوښتنه کولی شم؟ اوس چې تاسو دا ناروغان په کلینیکي آزموینې کې لیدلي او تاسو د دوی د تعقیبولو چانس درلود، زه په یاد لرم چې لوستل مې نږدې څلور کاله کیږي چې تاسو د انفیوژن وروسته دا ناروغان تعقیب کوئ؟

پروفیسور ډیویډ دیووس: هو، تاسو په دې ټینګار کولو کې حق لرئ. په حقیقت کې، تاسو کولی شئ ووایئ چې دا یوازې د لومړي پړاو، دوهم پړاو آزموینه ده چې په ۱۲ کسانو باندې ترسره کیږي. نو محتاط تفسیر، او دا ریښتیا ده، مګر موږ اوږدمهاله تعقیب لرو، له څلورو کلونو څخه ډیر د ډیرو بیا ډکولو سره. زه باید ووایم چې ناروغ بیا ډکوي، نو دا د نرس ​​لخوا په کور کې د ټرانسکیوټانیوس بیا ډکول دي.

دا، تاسو پوهیږئ، ۱۰ دقیقې او هره اونۍ یا دوه اونۍ دوام کوي. او له همدې امله موږ له ۱۰۰۰ څخه ډیر بیا ډک کوو پرته له کوم انتان، کومې ستونزې څخه. او دا د ناروغ لپاره خورا آرام دی. او له همدې امله د اوږدې مودې تعقیب سره. موږ دا هم ګورو چې موږ هیڅ ټیکفیلیکسس نلرو. د درملنې ناکامي یا د خوراک زیاتولو ته اړتیا نشته [۰۰:۱۰:۰۰] په دوامداره توګه ځکه چې اغیز یې وروستی دی نو تاسو، موږ د ناروغ لوی کنټرول لرو.

په څرګنده توګه تاسو کولی شئ هغه ناروغان وګورئ چې په بشپړ ډول مستحکم او ډیر خپلواک پاتې کیږي، او نور یې نور غیر ډوپامینرجیک پیچلتیاوې لري، کوم چې د ډوپامین لخوا کنټرول شوي ندي. مګر د پام وړ دا هم ده چې موږ ولیدل چې لیوډوپا او ډوپامین په مختلف ډول عمل کوي. په حقیقت کې کله چې موږ ناروغ د A-ډوپامین لاندې اچوو، موږ په لومړي پړاو کې کموو، د دوهم پړاو آزموینې کې، موږ د شفاهي دوز 60٪ کموو، کوم چې یو څه دی.

خو بیا په اوږد مهال کې، ځینې ناروغان د a-dopamine په مونوتراپي کې وو، نو پرته له کومې شفاهي درملنې څخه. او موږ ګورو چې موږ هیڅکله ډیسکینیا نه هڅوو، حتی که تاسو د A-dopamine ډیر لوړ خوراک واچوئ، تاسو هیڅکله ډیسکینیا نه هڅوئ او ارام یاست، هیڅ روږدي نه یاست. نو موږ ګورو چې په حقیقت کې L-dopa د ډوپامین سره مساوي ندي.

په حقیقت کې، دوی په مختلف ډول عمل کوي کله چې تاسو د لیوډوپا یو خوراک [00:11:00] ورکړئ، یا په پوستکي ډول یا په شفاهي ډول، تاسو پدې ناروغ کې ډیسکینیسیا رامینځته کوئ، کوم چې د A-dopamine سره قضیه نده. نو دوی د ډلې کولو مختلف میکانیزم لري. او په حقیقت کې، دا هم ډیره په زړه پورې وه چې مشاهده کړئ چې په هغو خلکو کې چې ډیسکینیسیا لري پرته له دې چې د شفاهي درملنې کم کړي، یوازې د A-dopamine کوچنۍ دوز واچوي، موږ ډیسکینیسیا کموو.

نو دا د A-ډوپامین دوه ګونی عمل دی. پخپله ډیسکینیزیا کموي او همدارنګه د بریډیکینیزیا کموي.

ډاکټر هوګو مورالیس بریسینو: دا یوه ډېره په زړه پورې موندنه ده. څوک پوهیږي، خو دا کېدای شي د درملو د جریان یو ډول اغېز یا مرکزي درمل جوړونه وي. خو دا هغه څه دي چې په نورو څېړنو کې یې سپړنه شوې ده.

پروفیسور ډیویډ دیووس: په حقیقت کې، دا د پوهیدو لپاره د څیړنې نوې ساحه پرانیزي. مګر په حقیقت کې موږ باور لرو چې د لیوډوپا یوه لویه اندازه. په ډوپامین کې میټابولیز نه کیږي. لیوډوپا په مستقیم ډول په ځینو ریسیپټرونو عمل کوي، او نوي مقالې راځي چې ښیې چې لیوډوپا کولی شي په مستقیم ډول په [00:12:00] عمل وکړي لکه ځینې یې د GPR14 3 ریسیپټر یا بل ریسیپټر.

او په حقیقت کې، دا د لیوډوپا یوازې یو کوچنی خوراک دی چې په ډوپامین کې میټابولیز کیږي. نو دا د دې دوو مالیکولونو مختلف فارماسولوژیکي پروفایل تشریح کوي.

ډاکټر هوګو مورالیس بریسینو: پروفیسور دیووس زه یوه وروستۍ پوښتنه لرم. دا هم عملي معنی لري. تاسو ویل چې تاسو د ورځې او بیا د شپې لپاره د انفیوژن کچه درلوده. تناسب څه و، ستاسو په ناروغانو کې د دې محرک توپیر څه دی؟

پروفیسور ډیویډ دیووس: موږ له پیل څخه خورا عملي چلند لرو ځکه چې که موږ دا درملنه اختراع کړې وای، نو دا یوازې د ناروغ لپاره وه، ځکه چې موږ وویل چې دا به د ناروغ لپاره غوره وي چې ټول وسایل په بدن کې ولري، او د بدو درملو د اخیستلو لپاره، دماغ ته اړتیا وي.

نو دا ډېره عملي تګلاره ده. او بیا د خوراک لپاره، موږ هم ډېر عملي وو. او که څه هم موږ د ورځې او شپې په اوږدو کې دوز زیاتوو تر هغه چې فرض کړو چې زه ښه یم. نو ځینې ناروغان په ریښتیا سره د شپې [00:13:00] ډوپامین لوړ خوراک ته اړتیا نلري. دوی ښه خوب کوي. دوی د حیض دوره نه لري، نو موږ په پنځه ملی ګرامه، د شپې په اوږدو کې 10 ملی ګرامه کې پاتې کیږو.

خو ځینې نور خلک د شپې ډېر وخت رخصتي لري او د ډوپامین اړتیا ورته ډېره وي. او بیا د هغو ناروغانو لپاره موږ شاوخوا ۴۰، ۵۰ ملی ګرامه یو څه ورکوو. او له همدې امله موږ د خوراک زیاتول ودروو کله چې دوی کنټرول شول. خو اوس دا مهمه ده چې دا لومړۍ کلینیکي پایلې تایید کړو.

او له همدې امله موږ د دریم پړاو یوه نړیواله مطالعه تنظیموو. دا باید په ۲۰۲۶ کې د ان برین فارما سره په ۱۷۰ ناروغانو باندې پیل شي. او دا به یوه آزموینه وي، هیله ده چې نړیواله وي، نو امریکا، اروپا او آسیا.

ډاکټر هوګو مورالیس بریسینو: دا موږ د نن ورځې قسط پای ته رسوي، او زه غواړم د پروفیسور دیووس څخه د ډوپامین رسولو د دې نوې ستراتیژۍ په اړه د خپلو بصیرتونو شریکولو لپاره مننه وکړم. زموږ د راتلونکي قسط لپاره زموږ سره پاتې شئ چیرې چې موږ به د حرکت اختلالاتو کې وروستي پرمختګونه وپلټو. تر هغه وخته پورې، [00:14:00] لیواله اوسئ او زده کړه ته دوام ورکړئ.

پروفیسور ډیویډ دیووس: ډیره مننه.