۲۶ ټوک، ۱ ګڼه • مارچ ۲۰۲۲. بشپړه ګڼه »
RAB32- د پارکنسن سره تړلې ناروغي: ژوره فینوټایپینګ، د MDS جین ادبیاتو بیاکتنه، او د SynNeurGe معیارونو پلي کول
د آټوسومل غالب p.Ser71Arg رنځجنیک ډول کشف په RAB32 جین د پارکنسن ناروغۍ (PD) یوه نوې مونوجینک بڼه استازیتوب کوي. په فعاله توګه، دا ډول د LRRK2 د ډیر فعالیدو لامل کیږي، یو میکانیزم چې د بل ښه تاسیس شوي مونوجینک PD جین سره شریک شوی، په دې توګه د PARK- سره نښلوي.RAB32 د ناروغۍ پورې اړوند پیژندل شوي مالیکولي لارې ته.
زموږ کار د MDS جین پر بنسټ د ادبیاتو منظم بیاکتنه د 11 ناروغانو او د پارک سره د یو پروډرومل فرد ژور کلینیکي او بیولوژیکي فینوټایپینګ سره یوځای کوي-RAB32، تر دې دمه د دې جینیاتي بڼې ترټولو جامع ځانګړتیا چمتو کوي.
په ټولیزه توګه ۸۳ کسانو کې (د ۷۲ ناروغانو په ګډون چې مخکې راپور شوي وو)، پارک-RAB32 د پارکینسونیزم کلینیکي ډول د ډوپامینرجیک درملنې ته د ښه غبرګون سره څرګندیږي. د پیل په وخت کې منځنۍ عمر 54 کاله (IQR 46-61) و، چې پراخه لړۍ یې له 31 څخه تر 82 کلونو پورې وه، پداسې حال کې چې 26٪ ناروغانو د کورنۍ منفي تاریخ راپور ورکړی، چې د متغیر څرګندتیا او کم نفوذ ښودنه کوي.
په جینیاتي ډول مشخص شوي اشخاصو یو عام بنسټ ایښودونکی هاپلوټائپ شریک کړ، چې په عمده توګه د (جنوبي) اروپایی یا شمالي افریقایي نسب څخه و.
په ژوره توګه فینوټایپ شوي ګروپ کې، د ناروغۍ شدت د 11 کلونو په منځنۍ موده کې د MDS-UPDRS III د اوسط نمره 38.5 ± 21.8 پوائنټونو لخوا منعکس شوی. د پام وړ، دا څیړنه د هدفي ازموینې له لارې د غیر موټرو نښو نښانو د پام وړ بار څرګندوي، چې د سیستماتیک ارزونې اهمیت په ګوته کوي. په ټولو ناروغانو کې خودمختاري اختلال شتون درلود؛ په 10/11 کې هایپوسمیا؛ په 8/11 کې خپګان؛ او په 10/11 اشخاصو کې د خوب اختلالات.
ادراکي نیمګړتیا د ټولو راپور شویو پارکونو نږدې دریمه برخه اغیزمنه کړې ده-RAB32 ناروغان (د MoCA اوسط نمره: ۲۳.۲ ټکي)، یوه کچه چې د نورو آټوسومل غالب PD جینونو کې لیدل شوي سره پرتله کیدونکې ده.
په بیولوژیکي لحاظ، دا څیړنه په پارک کې د غلط پوښل شوي α-سینوکلین رنځپوهنې لپاره لومړی شواهد وړاندې کوي-RAB32 د دماغي نخاعي مایع پر بنسټ د تخم د لوړولو معاینې (SAA) له لارې، کوم چې د PD ناروغانو څخه په 2 کې مثبت وو مګر په پروډرومل فرد کې د هایپوسمیا پرته منفي وو. د غیر معمولي DaTSCAN امیجنگ (د اوو ناروغانو لپاره شتون لري) او د رنځجنیک جینیاتي ډول شتون سره یوځای، PARK-RAB32 د بیولوژیکي SynNeurGe معیارونو سره سم طبقه بندي کیدی شي، لکه S+ (د سینوکلینوپتي شواهد)، ن+ (د انځورونو پر بنسټ د اعصابو تخریب)، GP+ (قوي جینیاتي تعصب)، او C+ (کلینیکل انځور د PD سره مطابقت لري).
په ټولیز ډول، دا موندنې پارک روښانه کوي-RAB32 د PD د کلینیکي پلوه د یوې عادي بڼې په توګه چې په پیل کې یې عمر کم وي، په مونوجینک PD کې د سیسټمیک ژور فینوټایپینګ او راپور ورکولو اهمیت ټینګار کوي، او ممکن د راتلونکي LRRK2- لارې-هدف شوي درملنې ستراتیژیو ته دروازه پرانیزي.